Поражение
печени, возникающее в результате приема медикаментов, является
одной из самых животрепещущих проблем фармакотерапии. Среди
гепатотоксичных препаратов находятся многие антибактериальные,
противотуберкулезные, антипротозойные и противогрибковые средства,
препараты натуральных и синтетических половых стероидов, парацетамол
и многие другие. Средства
противоопухолевой химиотерапии занимают лидирующие позиции
по частоте и тяжести вызываемых ими гепатотоксических реакций.
Так, Berkovitch M. с соавт. сообщают о выраженной гепатотоксичности
6-меркаптопурина, используемого для лечения детей, страдающих
острым лимфобластным лейкозом [22].
Hofmann M.A. и др. отмечают, что лечение больных диссеминированной
меланомой с использованием высоких доз препаратов платины
(цисплатин и карбоплатин) приводит к возникновению тяжелых
степеней поражения печени (3-4 степень) в 2% случаев [26].
Еще лекции из этого цикла>>>
|
|
Ларионова
В.Б. с соавт. считают, что пациенты онкологического профиля представляют
собой особый контингент больных, что обусловлено несколькими факторами:
нередко латентным течением опухолевых поражений печени; токсическим
воздействием полихимиотерапии (ПХТ); глубокой иммуносупрессией,
обусловленной как самой опухолью, так и лечением; часто неадекватной
трактовкой клинической симптоматики и клинико-лабораторных показателей
на фоне инфицирования вирусами гепатитов. Одной из основных причин
структурно-функциональных нарушений гепатоцитов является синдром
эндотоксикоза, развивающийся в результате опухолевой интоксикации,
присоединяющихся бактериальных и вирусных инфекций, а также массивного
лизиса опухолевой ткани в ответ на введение противоопухолевых препаратов.
Важен тот факт, что цитостатики могут во много раз усиливать чувствительность
к эндотоксину, и поскольку возможность выведения вредных для печени
веществ в этих условиях достаточно проблематична, противоопухолевые
агенты могут оказать кумулятивное токсическое действие на её функциональное
состояние [10].
|
|
Zorzi D с
соавт. (Департамент хирургической онкологии Андерсоновского онкологического
центра Университета Техаса, США) исследовали вопрос поражения печени
в результате предоперационной химиотерапии у больных колоректальным
раком с метастазами в печень. Было отмечено, что стеатоз печени, умеренные
проявления неалкогольного жирового гепатоза имели место после лечения
5-фторурацилом, и ассоциировались с возрастающей послеоперационной
смертностью. Неалкогольный стеатогепатит, серьезное осложнение приема
медикаментов, включающее воспаление и повреждение гепатоцитов, было
отмечено после лечения иринотеканом, особенно у полных пациентов.
Синдром печеночной синусной обструкции отмечался у пациентов, принимавших
оксалиплатин, но не ассоциировался с повышением послеоперационной
смертности [42].
В зависимости от вида повреждения, продолжительности и интенсивности
повреждающего воздействия выделены многочисленные морфологические
варианты лекарственных поражений печени. Для препаратов,
используемых в химиотерапии опухолей характерны следующие из них [10,
12]:
- фиброз (цитостатики),
- стеатогепатит (синтетические эстрогены),
- поражение сосудов
- Расширение синусоидов в основном локализуется
в I зоне (половые стероиды и азатиоприн),
- Пелиоз - морфологический вариант лекарственного
поражения печени, характеризующийся образованием крупных полостей,
заполненных кровью (синтетические эстрогены, андрогены, антиэстрогеновые
препараты (тамоксифен), антигонадотропные препараты),
- Веноокклюзионная болезнь наиболее часто
ассоциирована с приёмом цитостатиков (циклофосфана, производных
мочевины) и характеризуется повреждением, в первую очередь,
мелких печёночных вен III зоны ацинуса, которые особенно чувствительны
к токсическим агентам,
- острый гепатит (андрогены (флутамид)),
- канальцевый холестаз (андрогены, эстрогены),
- склерозирующий холангит (5-фторурацил, цисплатин),
Оценка гепатотоксичности химиотерапии
проводится по уровню печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и
билирубина в крови (см. приложение 1).
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493
— рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных
доз и при разной продолжительности введения паклитаксела повышение
уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось
у 19%, 22% и 7% больных соответственно. Описаны случаи некроза печени
и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
Для профилактики
лекарственных поражений печени и их лечения используют антиоксиданты,
антигипоксанты, витамины и другие средства
базисного лечения, которые подробно рассматривались выше. Данные
лекарства, являясь важной и необходимой составной частью лечебной
схемы, не являются специфическими средствами профилактики и лечения
поражений печени.
Целенаправленным лечебным воздействием
на печень обладают медикаменты, получившие название гепатопротекторов
(от лат. hepar – печень, protectio - защита).
Как отмечает Ларионова В.Б. с соавт., арсенал гепатопротекторов, используемых
клиницистами в настоящее время, невелик. К ним можно отнести:
гептрал (S-адеметионин), урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), Гепа-Мерц
(L-орнитин-L-аспартат), флумецинол (зиксорин). Как мы
видим, все эти средства не относятся к группе лекарств растительного
происхождения. Хотя именно лекарства на основе трав составляют более
половины всех гепатопротективных медикаментов, применяемых в настоящее
время. Среди широко известных печеночных средств многочисленные препараты
на основе флавоноидов расторопши
пятнистой (сибибор, легалон, карсил, гепабене, гепатофальк-планта),
фенольных соединений в сочетании с инулином артишока (хофитол), комплекса
БАВ семян тыквы (тыквеол). Имеются препараты, содержащие
несколько растений в составе, например, ЛИВ-52
(цикорий, тысячелистник,
каперсы, паслен черный, кассия западная, терминалия аржуна и тамариск
галльский)[10, 13].
Клеточные эффекты флавоноидов
можно проследить на примере силибинина – основного действующего вещества
расторопши. Силибинин стабилизирует мембраны клеток печени. При этом
повышается сопротивляемость мембраны и снижается потеря составных
веществ клетки. Кроме того, силибинин блокирует ФДЭ, что способствует
замедленному распаду цАМФ, и следовательно, стимулирует снижение концентрации
внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую
активацию фосфолипаз. Для стабилизации мембраны также имеют значение
антиоксидантные и метаболические свойства силибинина.
Силибинин способен блокировать соответствующие места связи ряда токсических
веществ и их транспортные системы. Таков механизм действия силибинина
при отравлении одним из токсинов бледной поганки - альфа-амантином.
Специально для защиты печени в этом случае разработана легкорастворимая
форма для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль
(легалон-сил)). Силибинин способен связывать радикалы благодаря фенольной
структуре и прерывать процессы ПОЛ. При этом он тормозит как образование
малонового диальдегида, так и повышенное поглощение кислорода. Силибинин
способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона
в печени, тем самым, повышая защиту органа от окислительного стресса,
поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.
Метаболическое действие силибинина
состоит в стимуляции синтеза протеинов и ускорении регенерации поврежденных
гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в клеточном ядре
и активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК, а, следовательно,
и белка в клетках печени. Силибинин не влияет на скорость редупликации
и транскрипции в измененных клетках, что исключает возможность опухолепролиферирующего
действия. При циррозе печени происходит замедление фиброзирования
органа под влиянием препарата [13].
Ниже приводятся рецепты растений, обладающих свойствами гепатопротекторов:
- Расторопша
пятнистая. 30 г измельченных семян на 0,5 л воды, кипятить
на слабом огне до испарения половины жидкости, настаивать 10-15 минут,
процедить. Принимать по 1 столовой ложке каждый час. Курс лечения
1 месяц.
Или. Сухой порошок семян расторопши. Принимать по 1 столовой ложке
4-5 раз в день за 20-30 минут до еды, запивая водой.
-
Клевер люпиновый.
1 чайная ложка цветков на 1 стакан кипятка, настаивать 1 час, процедить.
Принимать по 1/2 стакана 3 раза в день до еды.
- Солянка
холмовая. 1 столовая ложка измельченной травы на 1 стакан
кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки
3 раза в день до еды при плохом аппетите.
Шафран посевной. 2 чайные ложки рылец шафрана на полтора стакана кипятка,
настаивать 1 час, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3-4 раза
в день.
- Девясил
высокий. Порошок корневища девясила принимать небольшой
дозой (взять на кончике ножа), запивая водой, 2 раза в день до еды.
Или. 1 чайная ложка сухих измельченных корневищ с корнями девясила
на 1 стакан остуженной кипяченой воды, настаивать 8 часов, процедить.
Принимать по 1/4 стакана 4 раза в день за 20 минут до еды.
- Цикорий
обыкновенный. 1 столовая ложка корней цикория обыкновенного
на стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3
стакана 3 раза в день до еды.
-
Бессмертник песчаный.
10 г (2 столовых ложки) измельченных цветков бессмертника на 1 стакан
воды комнатной температуры, закрыть крышкой и нагревать на кипящей
водяной бане при частом помешивании 30 минут, охлаждать 10 минут,
процедить, отжать и добавить кипяченой воды до первоначального объема.
Принимают по 1-2 столовых ложки 3-4 раза в день за 10-15 мин перед
едой.
Или. Приготовить отвар по методике, приведенной выше. После остывания
поместить в сосуд 1 чайную ложку измельченных корней копытня европейского
и залить стаканом отвара бессмертника. Настаивать 2-3 часа, процедить.
Принимать по 2 столовых ложки 3 раза в день до еды.
Или. Смешать поровну соцветия бессмертника и цветки календулы. Готовить
отвар на бане и принимать так, как указано в первом рецепте. Или использовать
смесь как компонент сложного сбора для придания схеме печеночного
акцента.
читать лекцию далее>>>
к оглавлению лекции
|
